A Fallout-univerzum legfontosabb eseménye a Nagy Háború, mely mindössze két órán keresztül tartott, 2077. október 23-án. Hogy ki kezdte el az atomcsapást, nem tudni. Annyi bizonyos, hogy az Amerikai Egyesült Államok, Kína, és a többi, nukleáris fegyverrel rendelkező ország kölcsönösen lebombázták egymást. A Vault-Tec nevű cég 122, egyenként ezer ember befogadására képes óvóhelyet létesített. Ezek önfenntartó rendszerek, és képesek arra, hogy megvédjék az embereket egy esetleges nukleáris háborútól vagy járványtól. Ebben a nagyszerű társasjátékban a játékosok egy ilyen, 600 méter mélyen az alapkőzet alatti VAULT-TEC menedékben élnek és virulnak – legalábbis, amíg a főgondnokotok váratlanul jobblétre nem szenderül. Most a játékosokra hárul a menedéklakók biztonságának, létfenntartásának és boldogságának biztosítása. Versenyre kell kelni a többi játékossal, hogy kiderüljön, ki hozza el a legtöbb boldogságot, és kit választanak meg az új főgondnokká!